ДОКСАЗОЗИН-БИНЕРГИЯ ТАБ 4МГ №30

C02CA04 - Доксазозин

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной сто­роне.

1 таблетка содержит :

Действующее вещество:

доксазозина мезилат – 2,43 мг/4,85 мг, в пересчете на доксазозин – 2,00 мг/4,00 мг

Вспомогательные вещества:

карбоксиметилкрахмал натрия – 1,20 мг/2,40 мг, лактозы моногидрат– 40,00 мг/80,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 75,17 мг/150,35 мг, магния стеарат – 1,08 мг/2,16 мг, натрия лаурилсульфат – 0,12 мг/0,24 мг.

Препарат Доксазозин-Бинергия показан к применению у взрослых.

· Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

· Артериальная гипертензия ( в т . ч . симптоматическая ) в составе комбинированной терапии.

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии пред­стательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродина­мики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связы­вают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и кап­суле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адрено- рецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адреноре- цепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у паци­ентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длитель­ном применении препарата (например, до 48 месяцев).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего перифериче­ского сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной бло­кадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном ле­чении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддер­живающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встреча­ются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холесте­рину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого же­лудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к ин­сулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточно­стью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7' - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректиль­ной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Фармакокинетика

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентра­ция его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

Доксазозин примерно на 98 % связывается с белками плазмы крови.

Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посред­ством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.

Применение у особых групп пациентов

По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с по­чечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от тако­вой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.

Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функ­ции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле­карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени.

• Гиперчувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина, или к любому другому компоненту препарата, перечисленному в разделе 6.1;
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжелая печеночная недостаточность ( в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов);
• инфекции мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• артериальная гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе );
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• камни в мочевом пузыре;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо -галактозная мальабсорбция;
• обструкция пищевода или желудочно - кишечного тракта в анамнезе;
• период лактации и период грудного вскармливания.

• При отеке легких , вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стено­зом;
• сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом ;
• правожелудочковой недостаточности , обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения ;
• у пациентов старше 65 лет из -за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);
• при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии);
• нарушения функции печени ;
• во время беременности ;
• при проведении операции по поводу катаракты .

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому безопасность применения доксазозина при беременности не установ­лена. Следовательно, во время беременности доксазозин следует применять только в слу­чае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не­смотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз у животных наблюдалось снижение выживаемости плода.

Лактация

Было установлено, что показатель экскреции доксазозина в грудное молоко очень низок (сопоставимая доза для младенцев менее 1 %), однако данные об экскреции у человека очень ограничены. Нельзя исключить риск для новорожденных или младенцев, поэтому доксазозин можно применять только в том случае, когда по мнению врача потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Резюме нежелательных реакций

Частота развития побочных эффектов представлена в соответствии с классификацией, ре­комендованной Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть опре­делена по имеющимся данным). Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией.

При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

нечастые: анорексия;

редкие: подагра, повышенный аппетит.

Психические нарушения

частые: возбуждение, беспокойство, бессонница;

нечастые: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

очень частые: головокружение, сонливость, головная боль;

частые: парестезия;

нечастые: гипестезия, обморок, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

частые: нарушение цветового восприятия; нечастые: синдром атоничной радужки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца частые: тахикардия;

редкие: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма; очень редкие: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов нечастые: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная артери­альная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частые: одышка, ринит;

нечастые: кашель, носовое кровотечение; очень редкие: обострение имеющегося бронхоспазма.

Желудочно-кишечные нарушения

частые: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечастые: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редкие: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечастые: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура; очень редкие: крапивница.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной системы и соединительной ткани нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частые: цистит, недержание мочи;

нечастые: учащение мочеиспускания, полиурия; очень редкие: дизурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез нечастые: импотенция;

очень редкие: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения

нечастые: боли различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные

нечастые: увеличение массы тела;

очень редкие: повышение активности трансаминаз печени.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с об­мороком) или неспецифических, которые включали:

Нарушения со стороны нервной системы

очень частые: головокружение, головная боль;

частые: постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться выра­женное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тя­желых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» – к обмороку), сонливость.

Инфекции и инвазии

частые: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

частые: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частые: ринит.

Желудочно-кишечные нарушения

частые: тошнота.

Общие нарушения и реакции в месте введения

частые: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом:

частые: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;

нечастые: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;

очень редкие: брадикардия, нарушение мозгового кровообращения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарствен­ного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о лю­бых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через националь­ные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского эко­номического союза.

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры.

Гемодиализ неэффективен, т. к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Совместное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии.

В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин , индинавир , итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.

Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.

Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доказозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками , фуросемидом, β-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогли­кемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагу­лянтами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приво­дить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша­ется риск ортостатической гипотензии.

При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновре­менном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax (максималь­ной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подоб­ное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина нахо­дится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо .

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выра­женность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одно­временно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени воз­можно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами – снижение.

В начале терапии или при увеличении дозы препарата Доксазозин - Бинергия возможно резкое снижение АД, вследствие чего может развиться головокружение. В связи с этим необ­ходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внима­ния и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью

• при отеке легких, вызванном митральным и аортальным стенозом;
• сердечной недостаточности с повышением минутного выброса;
• правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) из-за опасности развития ортоста­тических симптомов (обморок, головокружение);
• при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии);
• нарушения функции печени.

Постуральная артериальная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная артериальная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком, см. Раздел 4.2). Перед назначением любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо пре­дупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной артериаль­ной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимо­сти соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

Доксазозин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста в связи с возможностью развития ортостатической артериальной гипотензии. С возрастом увеличи­вается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической артериальной гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполне­нии физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипер - тензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение доксазозина в монотерапии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее ра­ковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического анти­гена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирур­гических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито­рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле­карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. Раздел 5.2.), избегая назначения максимальных доз.

Приапизм

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адренорецепторами, в том числе доксазози- ном. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это мо­жет привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Доксазозин-Бинергия содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галак­тозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозогалак- тозной мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной артериальной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок, см. Раздел 4.4). В зависимости от индивидуальных осо­бенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый ин­тервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития посту­ральной артериальной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы », см. Раздел 4.4). После приема первой дозы пациенту необходимо монито­рирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития фено­мена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки . Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увели­чивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной – 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотен­зивное средство, необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.

Пропуск дозы

Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. В случае, если терапия препаратом Доксазозин-Бинергия была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Необходимо соблюдать осторожность. (см. разделы 4.3., 4.4.).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Препарат Доксазозин-Бинергия противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет.

Безопасность и эффективность применения доксазозина у детей в возрасте 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой для упаковки, или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги, или гиб­кой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов, или фольги алюминиевой жесткой.

2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по примене­нию в пачке из картона.

НПО ФАРМВИЛАР OOО
143985, Московская область, г. Балашиха, мкр. Кучино, ул. Южная, д. 9, здание института, этаж 1, комн. 54